Године 1819. Јохн Овертон, Андрев Јацксон и Јамес Винцхестер основали су град Мемпхис на четвртом Цхицкасав блефу.
Видели су блеф као природну тврђаву против нападача, као и природну баријеру против поплавних вода реке Мисисипи. Осим тога, његова тачка дуж ријеке учинила је идеалним луком и трговачким центром. На самом почетку, Мемпхис је био широк четири блока и имао је педесет становника. Сина Џејмса Винчестера, Марка, постао је први градоначелник града.
Први имигранти Мемпхиса били су ирског и немачког порекла и били су одговорни за велики раст града. Ови имигранти су отворили бизнис, саградили суседство и започели цркве. Како је Мемфис растао, робови су доведени у даље развијање града, изградњу путева и зграда и узгој земљишта - посебно памучних поља. Трговина памуцом постала је толико профитабилна да се многи људи нису жељели отцепити од Уније на почетку грађанског рата, који нису вољни да се одрекну својих индустријских веза с северним Сједињеним Државама.
Међутим, власници плантажа толико су зависни од ропског рада, међутим, град је подељен.
Захваљујући својој локацији, Унија и Конфедерација су уложили потраживања у град. Мемфис је служио као војно складиште за конфедерацију све док Југ није поражен у битци код Схилох-а. Мемфис је тада постао сједиште Уније за генерала Улиссеса С.
Грант. Можда због своје вриједне локације град није уништен као и многи други током грађанског рата. Умјесто тога, Мемпхис је убрзао са популацијом од око 55.000.
Међутим, недуго након рата, град је био погођен епидемијом жуте грознице која је убила више од 5.000 људи. Још 25.000 је побегло из тог подручја, а држава Теннессее је укинула повељу Мемпхиса 1879. Нови канализацијски систем и откриће артесијанских бунара признају се окончањем епидемије која је скоро уништила град. У наредних неколико деценија, лојални и посвећени Мемфијанци уложили су своје време и новац у обнављање града. Обнављањем памучне трговине и бизниса у развоју, град је постао један од најпрометнијих и најпространљивијих на југу.
Шездесетих година, борба за грађанска права у Мемфису је почела. Штрајк штрајкачких радника изазвао је кампању за једнака права и против сиромаштва. Борба је довела доктора Мартин Лутхер Кинга, Јр. да посети град, што је довело са собом на националну пажњу на проблеме са којима се суочавају мањине и сиромашни. Током посете, Краљ је убијен на балкону Мотела Лорраине где је разговарао са гомилом.
Мотел се од тада трансформисао у Национални музеј цивилних права.
Поред Музеја, друге промјене се могу видети широм Мемпхиса. Град је сада један од најпрометнијих дистрибутивних центара у држави и налази се у једној од највећих и најсавременијих регионалних медицинских установа. Довнтовн је добио лифт за лице и сада је кући реновиране Беале Стреет, Муд Исланд, ФедЕк Форума, и упсцале куће, галерије и бутици.
Током своје богате историје, Мемпхис је видио вријеме просперитета и времена борбе. Кроз све то, град је процветао и то ће несумњиво учинити у будућности.